骨髓CD34阳性干细胞治疗冠心病
冠心病是一组最常见多发的疾病。尽管介入治疗和外科搭桥手术的开展使冠心病的治疗水平有了较大提高，仍有约50％的患者只能进行不完全的血运重建，约20％的冠心病患者根本无法进行上述治疗，治疗后常无心肌细胞水平血流灌注改善，最终进展为心力衰竭等，预后极差。骨髓多种干细胞被用来治疗冠心病心肌梗死并取得较好疗效。目前研究已经初步显示出干细胞治疗冠心病可能在于其分化成为血管内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞，分泌细胞因子和与心肌细胞融合等机制。以上这些研究结果提示，骨髓各种类型干细胞多具有促进血管新生作用，极有可能成为临床冠心病，心绞痛治疗的有效方法。其中骨髓CD34＋干细胞有释放细胞因子，改善血管内皮功能，促进血管新生等作用，是目前极有潜力的治疗干细胞类型。现就该方面的进展综述如下：
1 临床治疗的需要
近20年来，随着冠心病内科介入治疗和外科搭桥手术的发展和普及，已能够迅速地解决一部分严重狭窄甚至闭塞的冠状动脉病变，在一定程度上预防了该类病人病情进展和猝死。但是也有相当一部分患者不能进行冠状动脉的完全血运重建，特别是对那些全程弥漫、小血管和微血管病变，利用上述方法常不能达到心肌细胞水平的有效血流灌注[1]。有些严重病变则根本不能采用冠脉介入和外科搭桥手术，或者患者不愿在体内放置异物支架和进行创伤大的开胸手术，仅愿接受保守的药物治疗，病情常常不断进展。骨髓单个核细胞中干细胞数量常不足1％，效果较差。
2 干细胞研究结果带给我们的希望
如何更好地逆转高危冠状动脉病变，治疗急性心急梗死、急性冠脉综合征（ACS）和缺血性心肌病等仍是摆在心血管医师面前的一道难题。2001年Orlic[2]等在《自然》杂志上发表了一篇振奋人心的研究报告，他们将骨髓提取的骨髓单个核细胞注射到结扎了冠状动脉前降支的的小鼠梗死心肌区域内，结果发现9天后其心肌梗死区域心肌收缩功能改善，梗死面积缩小约68%，因此认为是移植的干细胞转化成了心肌细胞。 随即有许多类似的临床和实验研究支持骨髓干细胞的心肌修复作用[3－4]。但亦有研究报告采用遗传学的方法做标记得出了完全不同的结论——干细胞不能转化为心肌细胞，而可能是细胞融合和移植干细胞分泌因子的刺激作用[5－7]。随后，尽管有相关的研究报告不断发表，对移植干细胞转化心肌细胞及其治疗效果一直争论不休[8－11]。近来，随着全世界各国的基础和临床科学家的不断努力，干细胞治疗冠心病的安全性和有效性均得到了肯定。CD34＋细胞的血管新生作用已较明确，今后还需要对其治疗机制，更有效的具体治疗方法进行进一步研究。
作者单位：100700 北京，北京军区总医院心内科
3 干细胞的血管新生作用
骨髓干细胞移植首先被用于治疗冠心病，急性心肌梗死，并取得较好疗效[3，5]。目前认为其机制可能为移植的骨髓干细胞转化为心肌细胞；但也有部分学者对干细胞转化成心肌细胞持怀疑态度[6-11]，并认为大部分患者心功能改善是由于血管新生改善了心室的重构。而干细胞转化成为血管内皮细胞和平滑肌细胞，促进血管新生以及释放细胞因子调节血管舒缩功能的作用是确定和被广泛接受的[6-8]；由于干细胞的促血管新生作用[12-13]，有人曾尝试用CD34＋干细胞治疗冠心病，心绞痛并取得较好疗效[14]。
4 CD34阳性干细胞成为最有潜力的促血管新生细胞
CD34＋干细胞是一种较强的改善血管内皮，促进血运重建的种子细胞，骨髓CD34＋干细胞移植是一种极有潜力地治疗冠心病，心绞痛的方法[15－17]。我们自己采用这种方法治疗5例冠心病，均取得较明显疗效。因此深入研究CD34＋干细胞移植治疗冠心病的机制，探讨其促血管新生，重建冠状动脉网的作用，对选择最佳适应症，选择移植干细胞的种类，选择干细胞的注射途径和部位，更好地开展临床治疗具有重要意义。
但目前对自体骨髓CD34＋干细胞在活体状态下移植后的归巢、血管新生作用尚不清楚，预计今后将加强该方面研究，进一步阐明其治疗机制，为大规模临床治疗奠定坚实的基础。
参考文献
1 Huang PH, Chen YH, Chen YL, et al. Vascular endothelial function and circulating endothelial progenitor cells in patients with cardiac syndrome X[J]. Heart, 2007, 12:1619.
2 Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, et al. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium[J]. Nature, 2001, 410:701-705.
3 Yeh ET, Zhang S, Wu HD, et al. Transdifferentiation of human peripheral blood CD34+-enriched cell population into cardiomyocytes, endothelial cells, and smooth muscle cells in vivo[J]. Circulation, 2003, 108: 2070–2073.
4 Toh R, Kawashima S, Kawai M, et al. Transplantation of rdiotrophin-1-expressing myoblasts to the left ventricular wall alleviates the transition from compensatory hypertrophy to congestive heart failure in Dahl salt-sensitive hypertensive rats[J]. J Am Coll Cardiol, 2004, 43: 2337–2347.
5 Badorff C, Brandes RP, Popp R, et al. Transdifferentiation of blood-derived human adult endothelial progenitor cells into functionally active cardiomyocytes[J]. Circulation, 2003, 107:1024–1032.
6 Deb A, Wang S, Skelding KA, et al. Bone marrow-derived cardiomyocytes are present in adult human heart: a study of gender-mismatched bone marrow transplantation patients[J]. Circulation, 2003, 107:1247–1249.
7 Kajstura J, Rota M, Whang B, et al. Bone marrow cells differentiate in cardiac cell lineages after infarction independently of cell fusion[J]. Circ Res, 2005, 96:127–137.
8 Balsam LB, Wagers AJ, Christensen JL, et al. Robbins RC. Haematopoietic stem cells adopt mature haematopoietic fates in ischaemic myocardium[J]. Nature, 2004, 428:668–673.
9 Castro RF, Jackson KA, Goodell MA, Robertson CS, Liu H, Shine HD. Failure of bone marrow cells to transdifferentiate into neural cells in vivo[J]. Science, 2002, 297:1299.
10 Wagers AJ, Sherwood RI, Christensen JL, Weissman IL. Little evidence for developmental plasticity of adult hematopoietic stem cells[J]. Science, 2002, 297:2256–2259.
11 Murry CE, Soonpaa MH, Reinecke H, et al. Haematopoietic stem cells do not transdifferentiate into cardiac myocytes in myocardial infarcts. Nature, 2004, 428:664–668.
12 Shujia Jiang, Husnain Kh. Haider, Supportive Interaction Between Cell Survival Signaling and Angiocompetent Factors Enhances Donor Cell Survival and Promotes Angiomyogenesis for Cardiac Repair[J]. Circ. Res, 2006, 99:776-784.
13 ED de Muinck1, C Thompson, M Simons. Progress and prospects: Cell based regenerative therapy for cardiovascular disease[J]. Gene Therapy, 2006, 13: 659–671.
14 Pompilio G, Cannata A, Pesce M, et al. Long-lasting improvement of myocardial perfusion and chronic refractory angina after autologous intramyocardial PBSC transplantation[J]. Cytotherapy. 2005, 6:494-496.
15 Losordo DW, Schatz RA, White CJ, et al. Intramyocardial transplantation of autologous CD34+ stem cells for intractable angina: a phase I/IIa double-blind, randomized controlled trial[J]. Circulation, 2007, 25:3165-3172.
16 Divaka Perera, Gajen S. Kanaganayagam, et al. Coronary Collaterals Remain Recruitable After Percutaneous Intervention[J]. Circulation, 2007,115:2015-2021.
17 Tse HF, Yiu KH, Lau CP. et al. Bone marrow stem cell therapy for myocardial angiogenesis[J]. Curr Vasc Pharmacol, 2007, 2:103-112.
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