干細胞移植在神經外科臨床的應用
2009年3月9日奧巴馬在白宮簽署行政命令宣布解除胚胎干細胞研究的禁令。
2009年11月中美聯合聲明：提出在干細胞基礎研究和開發使用加強合作！
干細胞能夠治療各種細胞損傷性疾病是全世界主流醫學不爭的事實，特別是在肝硬化、心肌梗死、糖尿病并發癥以及腦脊髓損傷等方面不俗的表現，受到臨床醫生的高度關注。
什么是干細胞？
能夠長期存活，具有不斷的自我增殖能力和多向化潛能，幾乎存在所有組織中的原始細胞。
在一定的微環境下，可以誘導分化所需要的組織細胞：如肝細胞、心肌細胞、神經細胞等
干細胞特點：
1，長期存活、不斷增殖；
2，可塑形，可跨系跨胚層分化所有組織細胞
3，化學趨向性：向病理部位遷移
---------干細胞治療各種細胞損傷性疾病的理論基礎
干細胞按來源分三大類：
胚胎干細胞
成體干細胞（骨髓、骨髓、外周血）
誘導多能干細胞
由于倫理問題、取材問題、技術條件等限制，目前在臨床得到廣泛應用的是：
骨髓間充質干細胞（BMSCS）
骨髓間充質干細胞（BMSCs）
特點：
1，取材方便，很少涉及倫理，可自體移植；
2，干細胞來源與數量、質量、功能均優于血液和其它來源的干細胞
BMSCS治療神經系統疾病可能的治療機制
1，間充質干細胞通過分泌多種因子而發揮治療作用，如NGF、BDNF、NT、TGF等
2，細胞替代學說：移植的干細胞能否向神經細胞轉化，重建突觸及神經網絡？
3，減少細胞的凋亡，促進內源性神經干細胞增殖
4，促進血管新生
5，促進軸突髓鞘的修復；
6，促進神經系統的可塑性
-------軸突的發芽
移植時間窗
目前臨床研究表明早期移植有利于挽救更多處于死亡邊緣的神經細胞，更有利于功能恢復。特別是外傷、腦出血、腦梗死、炎癥損害等
最佳移植時間有待進一步研究。
移植途徑
1，腦或脊髓立體定向植入；
2，靜脈移植；
3，腦室或脊髓腔內移植；
4，動脈移植
移植數量
臨床治療一般在8-9×10*9 /L
骨髓間充質干細胞治療CNS疾病的流程：
1 ，骨髓動員（欣粒生）
2，骨髓采集（130-150ml）
3，BMSCs篩選和純化
4， BMSCs植入（立體定向或腰穿）
我院自2008年8月11日開始用自體骨髓干細胞移植治療CNS疾病，共進行17例，其中12例效果明顯。
脊髓損傷 （1例）
腦外傷 （2例）
腦出血 （5例）
腦梗塞 （6例）
癡呆 （1例）
缺氧性腦病（2例）
病例1：男性，24歲，建筑工人，2009-10-07高處墜落傷，輔助檢查示：C5-6頸椎骨折，脊髓挫傷腫脹。查體：雙下肢截癱，小便困難，C5以下雙側傳導束型感覺障礙。
處理：10月9日行椎管減壓術，同時于術中挫傷脊髓處植入純化的骨髓間充質干細胞。
效果：移植4周后，患者雙下肢肌力4級，小便自解，移植2月，患者雙下肢肌力正常，行走無障礙，但感覺仍有麻木感。
病例2：男性，28歲，因6月前發生車禍致頭部外傷，顱骨骨折，雙側額顳葉廣泛腦挫裂傷，原發性腦干傷，蛛網膜下腔出血。當地醫院給予手術等綜合處理，患者意識呈嗜睡狀，失語，右側偏癱，肌力0級，雙下肢肌張力高，能吞咽但飲水嗆咳明顯。
4周前行骨髓干細胞移植，最近隨訪：病人有斷續的語言表達，雙下肢肌張力明顯降低，能坐穩，兩人扶行。術前評分GCS評分：7分，NIHSS評分：20分；術后評分：GCS 9分，NIHSS：13分
美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)
病例3：男性，20歲，2月前騎摩托車摔傷頭部，頭顱CT示：右額顳硬膜下血腫，環池消失，中線結構明顯移位，腦干受壓明顯。當地醫院給予血腫清除及去骨瓣減壓術，術后并發右側大腦半球大面積梗塞。1月前轉入我科，給予營養腦細胞、催醒、擴血管、高壓氧治療等綜合處理，目前患者神志淺昏迷狀，刺痛有自發睜眼，眼球光刺激有追隨動作，四肢肌張力較高，痛刺激無反應。
術前評分GCS評分6分，NIHSS評分20分，于2009-12-25行自體骨髓間充質干細胞移植。療效在進一步觀察之中。
臨床應用骨髓間充質干細胞治療CNS疾病面臨的幾個問題：
1，采集的干細胞是否具備生物學特性及安全性？
2，干細胞的有效數量、存活率？
3，移植最佳時間窗？是干細胞療效，還是疾病的正常轉歸？
4，移植療效的評價體系？
5， BMSCS腦內植入是怎么起效的？定向分化？機制是什么？長期效果如何？
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